Клинические фармакологи из госпиталя Университета Хайдельберга (Heidelberg University Hospital), Германия, достигли значительного прогресса в совершенствовании безопасности лекарственных препаратов. В ходе исследования им впервые удалось доказать, что взаимодействие лекарств можно детально изучить даже в мизерных дозах — буквально в нескольких нанограммах. При этом наблюдаемое взаимодействие будет точно таким же, как и при терапевтической дозе лекарств. Это исследование опубликовано в журнале Clinical Pharmacology & Therapeutics.
«Большинство пациентов, имеющих хронические заболевания, ежедневно принимают как минимум два лекарственных препарата, а то и больше, — отмечает разработчик новой техники „нанодозирования“, профессор Уолтер И. Хэфели (Walter E. Haefeli), директор отделения клинической фармакологии и фармакоэпидемиологии. — Вместе с тем, 2 процента всех госпитализаций в больницы Германии ежегодно связаны с нежелательным лекарственным взаимодействием». Однако, на деле весьма скромное количество препаратов тестируются на взаимодействие. Причина в том, что такое тестирование может представлять угрозу для участников исследования из-за риска отравления или негативных побочных эффектов, поскольку долгое время считалось, что взаимодействие лекарств можно установить только при использовании их в полной терапевтической дозе.
Однако немецкие ученые опровергли это убеждение. С помощью ультрачувствительной техники — масс-спектрометрии — профессор Хэфели и его коллеги сумели уменьшить дозировку тестируемых препаратов до 0,0000001 г, что в 30 тысяч раз меньше терапевтической дозы. При этом у препаратов сохраняются их эффективность и все побочные эффекты. В исследовании ученых приняли участие 12 здоровых человек, которым одновременно ввели нанодозы противогрибкового препарата кетоконазола и седативного мидазолама. Известно, что мидазолам метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 3A, а кетоконазол ингибирует этот фермент. В результате концентрация мидазолама в крови уменьшается гораздо медленнее. Он может накапливаться в организме и стать причиной отравления.
Наблюдение показало, что препараты одинаково взаимодействуют между собой в разных концентрациях, и даже нанодозы могут дать полное представление о взаимодействии препаратов, не подвергая риску здоровье участников. Это особенно важно, поскольку очень многие лекарственные препараты ингибируют цитохром P450 3A, который, в свою очередь, участвует в метаболизме почти половины всех существующих медикаментов.
Ссылки по теме:
— Clinical Pharmacology & Therapeutics, 11.04.2013
Анализ запросов в поисковиках поможет обнаружить неизвестные побочные эффекты лекарств — 13.03.2013
Фото © shutterstock.com
|