Исследователи из Университета Нотр-Дам (University of Notre Dame, США) и их испанские коллеги обнародовали результаты экспериментов, демонстрирующих, что происходит с метициллин-резистентным штаммом золотистого стафилококка Staphylococcus aureus (MRSA) под действием бета-лактамных антибиотиков.
Госпитальный штамм MRSA является одним из наиболее патогенных бактериальных штаммов, сложно поддающихся лечению. Ежегодно этим штаммом заражаются сотни тысяч пациентов, из которых около 20 процентов умирают.
Авторы изучили механизм, способствовавший развитию устойчивости этого штамма золотистого стафилококка ко многим антибиотикам и быстрому распространению патогена. Оказалось, что важная роль принадлежит аллостерическому домену пенициллин-связывающего белка 2а золотистого стафилококка. Взаимодействие этого домена с лигандом вызывает ряд конформационных изменений, приводящих в конечном счете к тому, что сайт связывания с антибиотиком становится активным.
Также исследователям удалось выяснить, что подобные конформационные изменения возникают при связывании аллостерического домена с мурамовой кислотой, пептидогликаном, входящим в состав клеточной стенки, и цефтаролина — антибиотика, используемого для лечения инфекций, вызываемых MRSA.
Эти данные указывают на то, что при лечении инфекций, вызываемых MRSA штаммами, эффективной может оказаться комбинированная терапия сразу двумя антибиотиками, один из которых активирует сайт связывания в пенициллин-связывающем белке 2а, а другой взаимодействует с этим ферментом, подавляя развитие инфекции.
Ссылки по теме:
— PNAS. 2013. doi: 10.1073/pnas.1300118110
— University of Notre Dame, 03.10.2013
Фото © shutterstock.com
|